Редактирование генов как потенциальный метод лечения глаукомы
Дорогие Друзья!
Хотим поделиться с Вами презентацией online доклада Джалиля Анваровича Абизгильдина - (магистра, ассистента науно-клинических исследований, Департамента Офтальмологии Медицинской Школа имени Гроссмана Нью Йорского Университета.
Тема доклада: Gene Editing As Potential Treatments of Glaucoma ("Редактирование генов как потенциальный метод лечения глаукомы").
Забегая вперед, хотим отметить, что Доклад Джалиля вызвал повышенный интерес и желание реализации данных исследований и методики по редактирование генов в республике Дагестан.
Краткое содержание доклада:
1. Обзор: Редактирование генов и глаукома
2. Первичная открытоугольная глаукома
- Ведущая причина слепоты в мире, поражающая 70 миллионов человек.
- Ассоциируется с потерей ганглиозных клеток сетчатки и дегенерацией зрительного нерва.
- Основной фактор риска – повышенное внутриглазное давление (ВГД), вызванное повышенным сопротивлением оттоку водянистой влаги через трабекулярную сеть.
- Лечение включает снижение ВГД и улучшение оттока.
3. Миоциллин при глаукоме
- Мутации в миоциллине являются известной генетической причиной первичной открытоугольной глаукомы в 4% случаев.
- Мутации в миоциллине вызывают его накопление в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР), вызывая стресс и гибель клеток трабекулярной сети.
Нормальная экспрессия миоцилина в глазу
4. Редактирование генов в лечении глаукомы
- Выключение мутированной копии гена миоцилина с использованием редактирования CRISPR/Cas9 и системы доставки на основе лентивирусов.
5. Доставка системы CRISPR/Cas9 в клетки трабекулярной сети
- Подход с использованием лентивируса.
6. Лентивирусная доставка CRISPR/Cas9 снижает внутриглазное давление в модели мышей с глаукомой, вызванной миоцилином
Patil et al., 2024
7. Редактирование гена MYOC может стать будущим лечением ПОАГ
- Выключение мутированного гена миоцилина в клетках трабекулярной сети и глазах мышей с использованием технологии CRISPR/Cas9 и лентивирусной доставки для уменьшения экспрессии мутантного белка MYOC снизило внутриглазное давление, что подчеркивает его потенциал как терапевтического средства для лечения глаукомы.
Суть методики:
- Опознать мутированный ген.
- Создать молекулярную конструкцию которая физически вырежет этот дефектный ген (CRISPR/Cas9 система)
- После чего, доставить эту молекулярную конструкцию в клетку. В качество контейнера для доставки может служить вирус в который имплантирован данная конструкция. Для обеспечения безопасности клетки предварительно из вируса убраются все вредные белки. Псоле чего инфекцируют клетку этим ген-модифицированым вирусом.
- Лентивирус выпускают свою ДНК (то есть, молеклярную конструкцию) в клетку и конструкт вырезает этот ген.
- После того, как вырезан ген, создается пробел в ДНК, и клетка сама восстановит этот пробел можно еще клетке в этот момент дать нормальную копию гена, она сама вставит его в пробел.
- Клетка приобретает здоровую копиу гена, а старая мутированая копия гена будет удалена.
На сегодняшний день это кажется чем-то фантастичным, однако современные научные успехи в области генетики приближают тот день, когда у Пациентов с глаукомой появится возможность победить заболевание с помощью инновационной методики генной инженерии.
Доклад Джалиля вызвал повышенный интерес и желание реализации данных исследований и методики по редактирование генов в республике Дагестан.
